Medikamente

Zulassungsinhaber: Blueprint Medicines (Netherlands) B. V., Amsterdam; Kontakt D/AT: Blueprint Medicines (Germany) GmbH

Oraler Tyrosinkinase-Inhibitor mit Zielstruktur u. a. KIT (inkl. KIT D816V; IC50 4 nM in vitro) und Aktivität im PDGFRA-Signalweg (klinische Indikation bei PDGFRA-D842V- mutiertem GIST).

Indolente systemische Mastozytose (ISM): Erwachsene mit mittel- bis schwerer Symptomatik, unzureichend kontrolliert unter symptomatischer Therapie.

(Zusätzlich zugelassen bei erwachsenen Patienten als Monotherapie: adv systemische Mastozytose (nach min. 1 Vortherapie) /inoperabler/metastasierter GIST mit PDGFRA-D842V-Mutation.)

Filmtabletten zum Einnehmen. Einnahme nüchtern: mindestens 1 h vor oder 2 h nach einer Mahlzeit; Tabletten unzerkaut mit Wasser schlucken.

• Thrombozytenzahl (v. a. bei AdvSM; Avapritinib nicht empfohlen bei <50 × 10⁹/l).

• Bei GIST/AdvSM: Basisassessment Blutungsrisiko; großes Blutbild inkl. Thrombozyten und Gerinnungsparameter.

• Leberfunktion (Transaminasen, Bilirubin) als Ausgangswert.

• Bei QT-Risikoprofil (z. B. Begleitmedikation, kardiale Vorerkrankung/Elektrolytstörungen): EKG erwägen.

• GIST/AdvSM: Regelmäßig klinische Untersuchung auf Blutungszeichen + großes Blutbild inkl. Thrombozyten und Gerinnungsparameter (bes. bei Blutungsneigung/Antikoagulation) + Leberwerte (Transaminasen/Bilirubin) regelmäßig.

• AdvSM – Thrombozyten-Monitoring: nach Start für 8 Wochen alle 2 Wochen; danach abhängig vom Wert (unter 75: alle 2 Wo.; 75–100: alle 4 Wo.; &gt;100: nach klinischer Erfordernis).

• Kognitive Symptome: klinisch überwachen (Vergesslichkeit, Verwirrtheit, kognitive Einschränkung).

• Phototoxizität: Sonnenexposition minimieren; Schutzkleidung + hoher LSF.

• QT: EKG-Kontrollen in Betracht ziehen bei QT-verlängernder Begleitmedikation (GIST/AdvSM) bzw. bei ISM bei Risikofaktoren.

• AdvSM: 200 mg p.o. 1× täglich nüchtern (gleichzeitig Maximaldosis, nicht überschreiten).

• ISM: 25 mg p.o. 1× täglich nüchtern.

Vergessene Dosis: nachholen, außer nächste Dosis innerhalb 8 h → dann auslassen. Erbrechen nach Einnahme: keine Zusatzdosis, nächste planmäßige Dosis.

• Einnahmehinweise wie oben (nüchtern, ganze Tablette).

• Patient:innen zu Blutungs-Warnzeichen, neurologischen Symptomen (starke Kopfschmerzen, Sehstörungen, Somnolenz, fokale Ausfälle), kognitiven Veränderungen und Sonnenprotektion instruieren.

• ≥65 Jahre: keine Dosisanpassung empfohlen.

• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C): reduzierte Anfangsdosis (ISM 25 mg täglich → 25 mg

• Intrakranielle Blutung (jede Indikation, jeder Grad): dauerhaft absetzen.

• Kognitive Auswirkungen: je nach Grad Dosis beibehalten/reduzieren/unterbrechen, bei Grad 4 dauerhaft absetzen (gemäß Tabelle in FI).

• AdvSM – Thrombozytopenie <50 × 10⁹/l: unterbrechen bis ≥ 50 × 10⁹/l, dann mit reduzierter Dosis fortsetzen; ggf. Transfusion erwägen.

• Dosisreduktionen (Schema):

  o ISM 25 mg qd → 25 mg qod; unter qod erforderlich → Absetzen.

• Fortführen bis Progress oder inakzeptable Toxizität.

• Überempfindlichkeit gegen Avapritinib oder einen sonstigen Bestandteil.

Potenzielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Auswahl, nicht nach Häufigkeit geordnet)

AdvSM (200 mg; häufigste AEs): Periorbitalödem, Thrombozytopenie, peripheres Ödem, Anämie; außerdem u. a. Neutropenie, Diarrhoe/Übelkeit, kognitive Störung,

Geschmacksstörung, Ausschlag/Alopezie/Haarfarbenänderung; (selten) intrakranielle Blutung.

ISM (25 mg): häufigstes AE peripheres Ödem (meist Grad 1); Phototoxizität/Flush/Insomnie möglich.

Wechselwirkungen/ Interaktionen

• Starke/moderate CYP3A-Inhibitoren (inkl. Grapefruit/Grapefruitsaft) vermeiden

  →Avapritinib-Exposition deutlich ↑; wenn moderater Inhibitor bei GIST unvermeidbar: Startdosis 300→100 mg.

• Starke CYP3A-Induktoren vermeiden (Exposition ↓).

• Magensäure-reduzierende Mittel (inkl. PPI): Effekt auf Bioverfügbarkeit nicht klinisch relevant.

• Avapritinib: direkter und zeitabhängiger CYP3A4-Inhibitor und CYP3A-Induktor (in vitro); außerdem Inhibitor mehrerer Transporter (z. B. P-gp/BCRP/MATE/BSEP) → potenziell Interaktionsrisiko mit sensiblen Substraten.

• Blutungen (GI und intrakraniell): engmaschige klinische und laborkontrollierte Überwachung besonders bei AdvSM (s. oben); Risiko vor Start sorgfältig prüfen (z. B. Aneurysma/Vorblutung/zerebrovaskuläres Ereignis <1 Jahr/Antikoagulanzien/Thrombozytopenie).

• Intrakranielle Blutung: bei Auftreten sofort dauerhaft absetzen.

• Kognitive Auswirkungen: häufig, meist reversibel mit Unterbrechung/Reduktion; Patient:innen aktiv instruieren.

• Phototoxizität: konsequenter Sonnenschutz.

• QT-Verlängerung: Vorsicht bei Risikokonstellation/komedikation; EKG-Kontrollen erwägen.